Cornelia Dietrich und Carsten Weiss

GT-Toxicology Preis 2008 für Cornelia Dietrich und Carsten Weiss

Deregulation der Kontaktinhibition durch den Arylhydrocarbon-Rezeptor

Der Arylhydrocarbon-Rezeptor (AhR) stellt einen Transkriptionsfaktor dar, der sowohl physiologische Funktionen besitzt, als auch die Toxizität von Dioxin und polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen (PAKs), vermittelt. Dioxin stellt einen der stärksten Tumorpromotoren dar, die jemals im Nagetier getestet wurden. Sowohl Dioxin als auch der PAK Benzo[a]pyren wurden von der internationalen Kommission für Krebsforschung (IARC) als Gruppe 1-Karzinogene klassifiziert. Bislang war bekannt, dass die Aktivierung des AhR zu einer Interaktion mit ARNT (aryl hydrocarbon-receptor-nuclear-translocator) und anschließender transkriptionellen Aktivierung von fremdstoffmetabolisierenden Phase 1- und Phase 2-Enzymen führt. Während dieser klassische Signalweg die Toxifizierung und damit gentoxischen Wirkungen von PAKs bedingt, kann die tumorpromovierende Wirkung von Dioxin und PAKs damit nicht erklärt werden. Über 30 Jahre nach der Identifizierung des AhR sind die zugrunde liegenden Mechanismen der Dioxin-Toxizität immer noch weitgehend unverstanden.

Cornelia Dietrich und Carsten Weiss konnten nun erstmals einen neuen Signalweg des Arylhydrocarbon-Rezeptors identifizieren, der sich mechanistisch vom bislang bekannten klassischen Signalweg unterscheidet (1,2). Mittels zell- und molekularbiologischer Methoden haben sie gezeigt, dass Dioxin in Ovalzellen (Stammzellen) aus der Rattenleber zu einer Zunahme des Transkriptionsfaktors JunD führt, der wiederum die transkriptionelle Aktivierung des zellzyklusregulatorischen Proteins Cyclin A induziert. Diese durch Dioxin und PAKs induzierte Signalkette bewirkt schließlich eine verstärkte Zellteilung und einen Verlust der Kontaktinhibition - typische Merkmale entarteter (transformierter) Zellen. Interessanterweise ist dieser Signalweg absolut abhängig vom AhR, aber höchstwahrscheinlich unabhängig von ARNT und stellt somit einen neuen, vom klassischen Signalweg unterschiedlichen Mechanismus dar. Erst durch die Entschlüsselung AhR-abhängiger Wirkungen können Mechanismen der Dioxinund PAK- Toxizität auf zellulärer Ebene und im Gesamtorganismus verstanden werden. Die Beschreibung neuer AhR regulierter zellulärer Prozesse und deren weitergehenden Untersuchung in Tiermodellen könnte die Grundlage liefern, um erstmals eine wissensbasierte Risikoabschätzung für Dioxin-artige AhR-Liganden zu ermöglichen.

Referenzen:

1. Andrysik et al., 2007, Mut. Res., 615, 87-97.

2. Weiss et al., 2008, Oncogene, 27, 2198-2207.


Lebenslauf (Dietrich)

Lebenslauf (Weiss)

Forschung

Stellenangebote

Interessante Stellenangebote finden Sie unter folgendem Link: www.toxikologie.de/...

Kommentieren Sie die vorläufigen Ergebnisse von Priscus 2.0

Sie können die Ergebnisse der Delphi-Befragung einsehen: PIMs, nicht-PIMs und Wirkstoffe, die nicht eindeutig bewertet werden konnten. Bis zum 04.04.2021 steht Ihnen ein Kontaktformular für Rückmeldungen zur Verfügung.

Für weitere Informationen nutzen Sie bitte den folgenden Link: www.priscus2-0.de/...

GT AK Inhalationstoxikologie:

Fasern aus Einwegmasken weitgehend unbedenklich - Infektionsschutz überwiegt mögliche Risiken bei weitem.

www.zdf.de/...

100 Jahre DGPT

Broschüre zum 100 Jährigen Bestehen der DPGT

100Jahre-DGPT.pdf

DFG: Neues toxikologisches Graduiertenkolleg an der HHU

Wie antworten menschliche Stammzellen und Vorläuferzellen mit Stammzelleigenschaften auf Schäden durch chemische Stoffe, die Änderungen im genetischen Material auslösen? Diese Frage erforscht das Graduiertenkolleg (GRK) „Einfluss von Genotoxinen auf die Differenzierungseffizienz muriner und humaner Stamm- und Progenitorzellen sowie die Funktionalität von daraus abgeleiteten differenzierten Zelltypen".

Pressemitteilung

Graduiertenkollegs 2578

IfADo liefert wegweisende Einblicke in die Funktionsweise der Leber

Mitteilung zur Veröffetnlichung Vartak, N. et al.: Intravital dynamic and correlative imaging reveals diffusion-dominated canalicular and flow-augmented ductular bile flux. Hepatology 2020. doi: 10.1002/hep.31422.

PM_Leberfunktionen.pdf

Übersichtsstudie zu gesundheitlichen Risiken des Frackings

PM_Fracking.pdf

Poster der GT auf der SOT-Tagung 2020

Society of Toxicology 59th Annual Meeting and ToxExpo, March 15–19, 2020, at Anaheim Convention Center, Anaheim, California, United States of America.
Poster

Toxikologie - 4. völlig neu bearbeitete Auflage

Dieses Standardwerk gibt kompetent und umfassend Antworten auf die wichtigen toxikologischen Fragen unserer Zeit.

Die vorliegende Auflage wurde vollständig neu gestaltet und aktualisiert, einige Kapitel wurden komplett neu geschrieben.

Das Buch ist unentbehrlich für alle, die wissenschaftlich fundierte, objektive Antworten in allen Bereichen der Toxikologie und des Umwelt- und Verbraucherschutzes geben wollen. Es liefert eine breite wissenschaftliche Basis für den Berufsalltag in Klinik, Forschung, Wirtschaft und Politik sowie für die Aus- und Weiterbildung.

Weitere Informationen finden Sie unter: www.deutscher-apotheker-verlag.de

Neues Bulletin zur Arzneimittelsicherheit erschienen (Ausgabe 1/2020)

Informationen aus BfArM und PEI

Prävention und Management immunologischer Nebenwirkungen bei innovativen Therapieansätzen

im Rahmen des 4th German Pharm-Tox Summits in Stuttgart.

Zusammenfassung des Symposiums als PDF

Stellungnahme der Beratungskommission

Der aktuelle NO2-Grenzwert, im Zusammenhang mit Fahrverboten, ist wissenschaftlich plausibel.

Weitere Informationen finden Sie unter www.toxikologie.de/...

Positionspapier des Arbeitskreises zum Humanbiomonitoring


Humanbiomonitoring.pdf